临床试验方案修订对临床试验结果和款项的影响

诊断检验设计方案是意味着诊断检验顺利有序着手的年也就是说，其一经定立并许可就应符合执行。在实际上的诊断检验着手更进一步里，有时对诊断检验设计方案确有必要同步进行增订。但是，如果增订毕竟谨慎的话，就不太可能影响到检验结果、检验长周期和检验经费。

长期以来，对于精细化工美国公司和CRO美国公司而言，因诊断检验设计方案的增订而导致的计划外的延后、里断和要花费都是很大的再一。尽管拥有符合和有系统的之外审查和许可系统设计，大多数定稿的设计方案还是亦会增订多次，特别是III期有系统研究。

美国塔夫茨本品研发有系统研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型精细化工美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的全世界诊断检验设计方案，并对具体来说的984次设计方案增订同步进行数据分析，以认识到如何管理和减小计划外的大量要花费，以及对已定稿设计方案做重大变动而导致的有系统研究延后情况。具体见表1。

有系统研究只数据分析了全面性的、全世界性的设计方案增订。即在全世界范围内、经过委员亦会或者监管机构许可后，还需要之外许可的才能推行的增订。仅局限于某个国家的增订被也就是说在外。

投身于这项有系统研究的美国公司之外有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验设计方案里，有57%个人经历了非常少一次的全面性增订，平均每个设计方案有2.1次全面性增订，其里31个设计方案增订周内超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的平均增订周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性增订里，2015年数据为45%被投身于的美国公司普遍认为“部分”或“全然”可以避免的。可以避免的增订之外：设计方案设计缺陷、描述年前后不一致以及入组新标准不可行。这类增订在2010年的有系统研究设计方案里比例为33%。另外，每3个全面性增订里就有1个被并不一定为“全然不可避免”，之外生产上的变化和监管机构要求的增订。见表2。

全面性增订大多数起因在入组过渡期(62%)，其里23%起因在首名受试者第一次用药年前。15%的全面性增订起因在停止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要有系统研究者的状况。

增订使得有系统研究时长更长，主体有系统研究持续时长和用药长周期分别平均减小了18%和64%。平均来看，与没有人增订设计方案的有系统研究互为比，起因非常少1次全面性增订的有系统研究持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从研发成本来看，增订后的有系统研究设计方案通常比未增订年前实际上筛选和入组病变数明显减小。另外，全面性增订的推行需要要花费研发成本，II期和III期设计方案的1次增订所涉及到的单独费用里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性增订既亦会对筛选和入组关键作用积极的作用，但也亦会带来更长的用药长周期和较更高的费用。本有系统研究辨识，一个迥然不同的增订亦会减小65天的有系统研究长周期(里位值)。减小的时长里，46%用于执行所需要的变动。而总准时的43%与获得更高管层以及委员亦会许可互为有系统研究结果辨识，III期有系统研究的一项全面性增订的研发成本的里位值是53.5万美元，比最初意味著的要更高。这个倍数仅看出单独研发成本，而且因为投身于调查的美国公司只报告了部分研发成本，这个倍数并不完整。增订设计方案导致的最更高的单独研发成本是变更供应商买断以及额外收取给委员亦会的费用。而因此减小的间接研发成本无论如何远更高于单独研发成本。据计算成功研发一个制剂的费用(单独研发成本加上与诊断研发的机具和配套关的的研发成本)，推行一项III期有系统研究设计方案的全面性增订导致的间接研发成本的总数比单独研发成本更高3-4倍。

设计方案增订更长了诊断有系统研究持续的时长，最大的代价是延后了商品上应用新的治疗方法有和那些需要赢取这些处方药的病变的时长。很多美国公司都已经意识到，应减小大量增订设计方案的情形起因。

要减小避免的设计方案增订，要对洛河的研发计划和设计方案设计更进一步同步进行重要的改进。目年前越来越多的美国公司采用预测性的数据分析，以在早期决策过渡期想方设法减小设计方案修改频率。针对设计方案增订着手后续有系统研究，之外评估设计方案增订执行对时长影响，对有系统研究里心执行可靠性颗粒度数据分析，以及认识到投身于有系统研究的受试者的经验。

当年前的本品研发处于较更高的风险、更低的可靠性和较更高的投资环境里，减小可避免的设计方案增订，可以节省时长和费用，意味着资源的重新分配，并推动有系统研究较更高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方药检验动态有系统研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5